Sistema de produción de auga por inxección con intercambiador de calor

Descrición do produto

A auga de inxección é a preparación estéril máis utilizada na produción de preparados estériles.Os requisitos de calidade da auga de inxección foron estrictamente regulados nas farmacopeas.Ademais dos elementos habituais de inspección para auga destilada, como acidez, cloruro, sulfato, calcio, amonio, dióxido de carbono, substancias facilmente oxidables, substancias non volátiles e metais pesados, tamén debe pasar a proba de piróxeno.GMP estipula claramente que a preparación, almacenamento e distribución de auga purificada e auga de inxección debe evitar a proliferación e contaminación de microorganismos.Os materiais utilizados para os tanques de almacenamento e as canalizacións deben ser non tóxicos e resistentes á corrosión.

Os requisitos de calidade dos equipos de tratamento de auga por inxección son os seguintes:

A auga de inxección utilízase como disolvente para preparar solucións de inxección e axentes de lavado estériles, ou para lavar frascos (lavado de precisión), lavado final de tapóns de goma, xeración de vapor puro e disolventes clínicos en po solubles en auga para inxeccións de po estériles, infusións, inxeccións de auga, etc. Dado que os medicamentos preparados inxéctanse directamente no corpo a través da administración muscular ou intravenosa, os requisitos de calidade son particularmente altos e deben cumprir os requisitos de varias inxeccións en termos de esterilidade, ausencia de piróxenos, claridade e condutividade eléctrica. > 1MΩ/cm, endotoxina bacteriana <0,25EU/ml e índice microbiano <50CFU/ml.

Os outros estándares de calidade da auga deben cumprir os indicadores químicos da auga purificada e ter unha concentración de carbono orgánico total extremadamente baixa (nivel de ppb).Isto pódese controlar directamente mediante un analizador de carbono orgánico total especializado, que se pode inserir no abastecemento de auga de inxección ou na canalización de retorno para controlar simultáneamente os valores de condutividade eléctrica e temperatura.Ademais de cumprir os requisitos de auga purificada, a auga de inxección tamén debe ter un reconto de bacterias <50 CFU/ml e superar a proba de piróxenos.

Segundo a normativa GMP, os sistemas de auga purificada e de inxección deben someterse á validación GMP antes de poder poñerse en uso.Se o produto debe ser exportado, tamén debe cumprir cos requisitos correspondentes da USP, FDA, cGMP, etc. Para facilitar a referencia e varias técnicas de tratamento para eliminar as impurezas da auga, a Táboa 1 enumera os requisitos de calidade da auga da USP. GMP e os efectos de varias técnicas de tratamento para eliminar impurezas na auga tal e como se inclúen nas directrices de implementación de GMP chinesas.A preparación, almacenamento e distribución da auga de inxección debe evitar a proliferación e contaminación de microorganismos.Os materiais utilizados para os tanques de almacenamento e as canalizacións deben ser non tóxicos e resistentes á corrosión.O deseño e instalación das canalizacións debe evitar os camiños sen saída e as canalizacións cegas.Deben establecerse ciclos de limpeza e esterilización dos tanques de almacenamento e canalizacións.O porto de ventilación do tanque de almacenamento de auga de inxección debe instalarse cun filtro bactericida hidrófobo que non desprenda fibras.A auga de inxección pódese almacenar mediante un illamento de temperatura superior a 80 ℃, unha circulación de temperatura superior a 65 ℃ ou almacenamento inferior a 4 ℃.

Os tubos utilizados para os equipos de pretratamento de auga de inxección xeralmente usan plásticos de enxeñería ABS ou PVC, PPR ou outros materiais axeitados.Non obstante, o sistema de distribución de auga purificada e auga de inxección debe utilizar os materiais de canalización correspondentes para a desinfección química, a pasteurización, a esterilización térmica, etc., como PVDF, ABS, PPR e, preferentemente, aceiro inoxidable, especialmente o tipo 316L.Aceiro inoxidable é un termo xeral, en rigor, divídese en aceiro inoxidable e aceiro resistente aos ácidos.O aceiro inoxidable é un tipo de aceiro que é resistente á corrosión por medios débiles como aire, vapor e auga, pero non é resistente á corrosión por medios químicamente agresivos como ácidos, álcalis e sales, e ten propiedades inoxidables.

(I) Características da auga de inxección Ademais, débese considerar a influencia da velocidade do fluxo no crecemento de microorganismos na tubaxe.Cando o número de Reynolds Re chega a 10.000 e forma un fluxo estable, pode crear efectivamente condicións desfavorables para o crecemento de microorganismos.Pola contra, se non se presta atención aos detalles do deseño e fabricación do sistema de auga, o que provoca unha velocidade de fluxo demasiado baixa, paredes rugosas de tubos ou tubos cegos na canalización, ou se usan válvulas estruturalmente inadecuadas, etc., os microorganismos poden dependen das condicións obxectivas provocadas por isto para construír o seu propio caldo de cultivo: o biofilm, que trae riscos e problemas para o funcionamento e a xestión diaria dos sistemas de auga purificada e de inxección de auga.

(II) Requisitos básicos dos sistemas de inxección de auga

O sistema de inxección de auga está composto por equipos de tratamento de auga, equipos de almacenamento, bombas de distribución e canalizacións.O sistema de tratamento de auga pode estar suxeito a contaminación externa por auga bruta e factores externos.A contaminación das augas brutas é a principal fonte externa de contaminación dos sistemas de tratamento de auga.A Farmacopea dos Estados Unidos, a Farmacopea Europea e a Farmacopea chinesa esixen claramente que a auga bruta para a auga farmacéutica cumpra polo menos os estándares de calidade da auga potable.Se non se cumpre o estándar de auga potable, débense tomar medidas de pretratamento.Dado que Escherichia coli é un sinal de contaminación significativa da auga, existen requisitos claros para Escherichia coli na auga potable a nivel internacional.Outras bacterias contaminantes non están subdivididas e están representadas nas normas como "reconto total de bacterias".China estipula un límite de 100 bacterias/ml para o reconto total de bacterias, o que indica que hai contaminación microbiana na auga bruta que cumpre o estándar de auga potable, e as principais bacterias contaminantes que poñen en perigo os sistemas de tratamento de auga son bacterias Gram negativas.Outros factores, como as portas de ventilación desprotexidas nos tanques de almacenamento ou o uso de filtros de gas inferiores, ou o refluxo de auga das saídas contaminadas, tamén poden causar contaminación externa.

Ademais, hai contaminación interna durante a preparación e funcionamento do sistema de tratamento de auga.A contaminación interna está estreitamente relacionada co deseño, selección de materiais, operación, mantemento, almacenamento e uso dos sistemas de tratamento de auga.Varios equipos de tratamento de auga poden converterse en fontes internas de contaminación microbiana, como os microorganismos da auga bruta que se adsorben nas superficies de carbón activado, resinas de intercambio iónico, membranas de ultrafiltración e outros equipos, formando biopelículas.Os microorganismos que viven en biopelículas están protexidos por biopelículas e xeralmente non se ven afectados polos desinfectantes.Outra fonte de contaminación existe no sistema de distribución.Os microorganismos poden formar colonias nas superficies de tubos, válvulas e outras áreas e multiplicarse alí, formando biopelículas, converténdose así en fontes persistentes de contaminación.Polo tanto, algunhas empresas estranxeiras teñen estándares máis estritos para o deseño de sistemas de tratamento de auga.

(III) Modos de funcionamento dos sistemas de inxección de auga

Tendo en conta a limpeza e desinfección regular do sistema de distribución da canalización, normalmente hai dous modos de funcionamento para os sistemas de auga purificada e de inxección de auga.Unha delas é a operación por lotes, onde a auga prodúcese en lotes, de forma similar aos produtos.A operación "por lotes" é principalmente por consideracións de seguridade, xa que este método pode separar unha certa cantidade de auga durante o período de proba ata que conclúa a proba.A outra é a produción continua, coñecida como operación "continua", onde se pode producir auga mentres se usa.

IV) Xestión diaria do sistema de inxección de auga A xestión diaria do sistema de auga, incluíndo o seu funcionamento e mantemento, é de gran importancia para a súa validación e uso normal.Por iso, débese establecer un plan de vixilancia e mantemento preventivo para garantir que o sistema de auga estea sempre en estado controlado.Estes contidos inclúen:

Procedementos de operación e mantemento do sistema de auga;
Plan de vixilancia dos parámetros clave da calidade da auga e dos parámetros operativos, incluída a calibración dos instrumentos clave;
Plan de desinfección/esterilización regular;
Plan de mantemento preventivo dos equipos de tratamento de augas;
Métodos de xestión dos equipos críticos de tratamento de auga (incluíndo os principais compoñentes), sistemas de distribución de canalizacións e condicións operativas.

Requisitos dos equipos de pretratamento:

Os equipos de pretratamento para auga purificada deben estar equipados segundo a calidade da auga bruta e o requisito é cumprir primeiro o estándar de auga potable.
Os filtros multimedia e os suavizadores de auga deberían poder realizar un lavado, rexeneración e descarga automáticas.
Os filtros de carbón activado son lugares onde se acumula a materia orgánica.Para evitar a contaminación bacteriana por endotoxinas, ademais do requisito do lavado a contracorriente automático, tamén se pode utilizar a desinfección con vapor.
Dado que a intensidade de 255 nm de lonxitude de onda da luz UV inducida pola UV é inversamente proporcional ao tempo, son necesarios instrumentos con medidores de tempo e intensidade de gravación.A parte inmersa debe usar aceiro inoxidable 316L e a tapa da lámpada de cuarzo debe ser desmontable.
A auga purificada despois de pasar polo desionizador de leito mixto debe circular para estabilizar a calidade da auga.Non obstante, o desionizador de cama mixta só pode eliminar catións e anións da auga e non é eficaz para eliminar as endotoxinas.

Requisitos para a produción de auga de inxección (vapor limpo) a partir de equipos de tratamento de auga: a auga de inxección pódese obter mediante destilación, ósmose inversa, ultrafiltración, etc. Varios países especificaron métodos claros para a produción de auga de inxección, como:

A Farmacopea dos Estados Unidos (24ª edición) establece que "a auga de inxección debe obterse por destilación ou purificación por ósmose inversa da auga que cumpra os requisitos da Asociación Americana de Protección da Auga e do Medio Ambiente, a Unión Europea ou os requisitos estatutarios xaponeses".
A Farmacopea Europea (edición de 1997) afirma que "a auga de inxección obtense mediante a destilación adecuada de auga que cumpra as normas legais para a auga potable ou a auga purificada".
A Farmacopea chinesa (edición de 2000) especifica que "este produto (auga de inxección) é auga obtida pola destilación de auga purificada".Pódese ver que a auga purificada obtida por destilación é o método preferido recoñecido internacionalmente para producir auga de inxección, mentres que o vapor limpo pódese obter usando a mesma máquina de auga de destilación ou un xerador de vapor limpo separado.

A destilación ten un bo efecto de eliminación de substancias orgánicas e inorgánicas non volátiles, incluíndo sólidos en suspensión, coloides, bacterias, virus, endotoxinas e outras impurezas da auga bruta.A estrutura, o rendemento, os materiais metálicos, os métodos de operación e a calidade da auga bruta da máquina de auga de destilación afectarán á calidade da auga de inxección.O "multiefecto" dunha máquina de auga de destilación multiefecto refírese principalmente á conservación de enerxía, onde a enerxía térmica pode usarse varias veces.O compoñente clave para eliminar as endotoxinas nunha máquina de auga de destilación é o separador de auga e vapor.